近日,中国农业科学院上海兽医研究所家禽病毒病监测预警和防控团队在家禽冠状病毒研究领域取得关键性进展。相关研究成果发表在《Journal of Virology》上。
该研究团队先前在实验鸡感染模型中揭示了糖皮质激素扮演着“双刃剑”的角色:在细胞水平上,Dex显著抑制鸡冠状病毒IBV的复制;但在机体水平中,Dex却引发雏鸡免疫抑制、促进IBV的增殖从而加剧了IBV的症状和病理损伤。研究团队根据这一发现深入挖掘了Dex在细胞层面发挥抗病毒作用的分子机制,旨在克服其可能导致的免疫抑制等不利影响。
IBV进入细胞与否与细胞质或内体中的pH水平密切相关。本研究发现,Dex抑制IBV复制呈现明显的剂量依赖性,其机制是由于Dex激活NHE3后细胞内pH值上升,阻断IBV负链基因组RNA合成;NHE3选择性抑制剂可显著缓解Dex的抗病毒作用。这些结果表明,Dex的抗病毒作用依赖NHE3活性。该研究结果不仅为糖皮质激素抑制家禽冠状病毒复制的分子调控机制提供了有价值见解,也为强效抗冠状病毒药物的开发提供了参考。
Dex激活NHE3抑制IBV复制的模式示意图
中国农业科学院上海兽医研究所博士研究生代军为论文第一作者,丁铲研究员和仇旭升研究员为论文通讯作者。该研究得到了上海市科技兴农项目,上海市自然科学基金项目和国家自然科学基金项目资助。
论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40340398/