近日，中国农业科学院上海兽医研究所水禽病毒病及动物流感防控团队在H3N2犬流感病毒跨宿主传播研究方面取得重要进展。团队成功鉴定出H3N2犬流感病毒跨宿主传播的关键蛋白及氨基酸位点，该研究结果为H3N2犬流感病毒疫苗及抗病毒药物的研发提供重要理论依据。相关研究成果发表于国际期刊《Journal of General Virology》。

犬被视为流感病毒的“混合容器”，可同时被多种流感病毒混合感染，病毒经重配后有潜在的大流行风险。前期研究表明，H3N2犬流感病毒（A/canine/Zhejiang/1/2010，简称C1）对犬和小鼠具有较强的致病力。遗传演化分析发现，C1和另一株H3N2禽流感病毒（A/duck/Shanghai/06/2009，简称D6）亲缘关系较近，但D6却不能感染犬和小鼠，两株病毒致病性差异的机制尚不明确。

本研究通过反向遗传学方法，基于C1病毒构建了单基因及关键氨基酸替换重配病毒株。MDCK细胞中的复制实验及小鼠致病性试验表明，神经氨酸酶（NA）蛋白对C1毒力起到了关键作用。进一步分析发现，NA蛋白中的K54E和S154P突变会显著降低NA酶活性，导致病毒感染细胞后病毒释放能力受损，从而使突变病毒丧失感染小鼠的能力。综上，本研究在C1 NA蛋白中鉴定出两个新型毒力决定因子，并阐明了C1与D6在小鼠体内致病性差异的分子机制。这些发现为H3N2流感病毒疫苗研发及抗病毒药物开发提供了新的靶点。

中国农业科学院上海兽医研究所助理研究员潘学和博士后石晓娜为论文共同第一作者，上海兽医研究所李泽君研究员和滕巧泱副研究员为论文共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金及中国农业科学院相关科研项目的资助支持。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719149/

H3N2犬流感病毒NA突变株的复制能力