近日，中国农业科学院上海兽医研究所动物抗感染药物和微生物耐药团队发现天然化合物能为抗生素增效赋能，有望破解耐药难题。该团队发现从肉豆蔻中分离鉴定的天然化合物安五脂素，可显著降低革兰氏阴性菌“最后防线”抗生素黏菌素的抑菌浓度，通过独特的“内外钳制”协同杀菌机制高效根除大肠杆菌，为破解细菌耐药性危机、优化临床耐药菌感染治疗方案提供了全新思路与科学依据。相关研究成果已正式发表于《Microbiology Spectrum》。

当前，多重耐药革兰阴性菌感染已成为全球公共卫生领域的重大挑战，严重威胁人类健康与临床感染治疗效果。黏菌素是对抗耐药菌的“最后一道防线”，但临床应用长期受制于两大瓶颈。一方面，黏菌素存在明显的剂量依赖性肾毒性，高剂量用药会损伤患者肾功能，极大限制了其临床应用；另一方面，全球范围内耐药基因快速传播扩散，导致大量菌株对黏菌素产生耐药性，使其临床有效性持续下降，亟待新型增效策略突破困境。

该团队研究表明，将低浓度安五脂素（8 µg/mL）与超低浓度黏菌素（0.008 µg/mL）配伍使用，仅需4小时即可有效杀灭致病菌，杀菌效率远优于黏菌素单独用药，大幅降低了黏菌素的最低有效抑菌浓度，从源头减少抗生素使用剂量，有效规避毒副作用风险。

研究进一步揭示了二者协同杀菌的“内外钳制”核心作用机制。作为多肽类抗生素，黏菌素可通过静电作用特异性结合细菌外膜脂多糖，破坏细菌外膜结构完整性，造成细菌外膜损伤、菌体裂解。与此同时，安五脂素发挥内源抑制作用，阻断细菌柠檬酸循环（三羧酸循环），大幅降低细菌体内ATP合成与能量供给，从而抑制细菌的自我修复能力。一破一抑、内外联动的双重作用模式，让黏菌素在极低给药浓度下即可实现高效杀菌，为解决传统用药剂量高、毒性大、易耐药的行业痛点提供方向，为临床耐药菌感染的高效、安全治疗提供了全新技术路径。

图1  差异表达基因（DEGs）的鉴定与富集分析

长江大学与上海兽医研究所联合培养硕士研究生刘恋为论文第一作者，长江大学郭利伟教授和中国农业科学院上海兽医研究所刘迎春副研究员为论文共同通信作者。该研究得到了西藏自治区科技计划重点研发计划、上海市农业科技创新项目的资助。

原文链接：https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/spectrum.01129-26