中国农业科学院上海兽医研究所动物源性食品安全研究团队在微小隐孢子虫调控宿主细胞凋亡机制解析与治疗药物筛选方面取得突破，相关研究成果近期发表于国际期刊《Microbial Pathogenesis》。

微小隐孢子虫是一种重要的人兽共患肠道寄生虫，可感染婴幼儿、老年人和免疫力低下人群（如艾滋病患者），导致严重腹泻甚至死亡。目前常用的治疗药物（如硝唑尼特、巴龙霉素）效果有限，因此需要弄清这种寄生虫与宿主的相互作用机制，从而开发新型药物。细胞凋亡是宿主抵抗细胞内病原体的重要天然免疫机制，而微小隐孢子虫如何调控宿主细胞凋亡以利自身生存，其分子机制尚未阐明。

该研究发现微小隐孢子虫感染宿主后，可强烈激活宿主PI3K-NF-κB信号通路，显著上调抗凋亡蛋白c-MYB和BCL2A1表达，抑制凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的活化，从而抑制宿主细胞凋亡。使用PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235处理后，可有效抑制该信号轴，恢复感染细胞的凋亡水平。感染小鼠经口服BEZ235预防后，粪便卵囊排出量显著减少，回肠寄生虫数量显著降低，肠道上皮损伤缓解、绒毛-隐窝结构得到恢复，其预防效果显著优于对照药物巴龙霉素。本研究加深了对微小隐孢子虫致病机制的认识，发现了BEZ235优秀的抗虫效果和安全性，经进一步研究后，可能成为有潜力的隐孢子虫病治疗药物。

图1 BEZ235下调抗凋亡蛋白表达水平并缓解感染小鼠回肠上皮损伤

中国农业科学院上海兽医研究所博士研究生周莎莎为论文的第一作者，陈兆国研究员为论文的通讯作者。研究工作得到了国家重点研发计划课题（2022YFD1800202）、国家自然科学基金项目（32470562）、上海市科技产业高质量发展计划 技生物医药创新发展”专项项目（25S11909300）及中国农业科学院所级重大科技任务（CAAS-SHVRI-2025-2）等项目的支持。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.micpath.2026.108505