近日，中国农业科学院上海兽医研究所家禽病毒病监测预警和防控团队揭示了病毒感染通过ATM-PEX5-p62轴介导过氧化物酶体自噬触发细胞铁死亡发生的机制。相关研究发表在《Cell Reports》上。
铁死亡是一种氧化型程序性细胞死亡形式，其特征是细胞内游离的二价铁离子过载和脂质过氧化物水平升高。最终导致细胞膜中多不饱和脂肪酸发生氧化降解，进而引发细胞死亡。目前，铁死亡的研究主要聚焦于经典信号通路，对于过氧化物酶体应激损伤及细胞氧化还原稳态失衡与铁死亡之间的关系，尚缺乏系统性的研究与报道。
本研究发现，新城疫病毒感染能抑制细胞内抗氧化基因表达、促进活性氧生成，从而促使ATM蛋白从细胞核迁移至过氧化物酶体，并通过ATM-PEX5-p62通路激活过氧化物酶体自噬，进而导致细胞内铁离子的积累并触发铁死亡。该机制在其他RNA病毒中也得到验证，包括禽流感病毒和水疱性口炎病毒。研究证实，过氧化物酶体自噬介导的氧化还原失衡在调控细胞铁死亡过程中具有普遍性，是RNA病毒感染致病的重要机制之一，为深入理解RNA病毒致病机制及开发抗病毒新策略提供了新的理论依据。
Pexophagy介导的氧化还原失衡在病毒诱导铁死亡中的作用机制示意图
中国农业科学院上海兽医研究所博士姜慧为论文第一作者，丁铲研究员、孙英杰研究员为论文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、国家自然科学基金以及国家重点研发计划等项目资助。
